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<p>Die <b>Rule of Five</b> (<a href="Englische_Sprache" title="Englische Sprache">engl.</a> für „5er-Regel“) ist eine <a href="Faustregel" title="Faustregel">Faustregel</a> für die <a href="Peroral" title="Peroral">orale</a> <a href="Bioverf%C3%BCgbarkeit" title="Bioverfügbarkeit">Bioverfügbarkeit</a> einer <a href="Chemische_Verbindung" title="Chemische Verbindung">chemischen Verbindung</a>. Sie wurde 1997 von dem Chemiker Christopher Lipinski aufgestellt. Lipinski stellte fest, dass viele gängige <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoffe</a> relativ kleine und <a href="Lipophilie" title="Lipophilie">lipophile</a> <a href="Molek%C3%BCl" title="Molekül">Moleküle</a> sind.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die „Rule of Five“ findet beispielsweise Anwendung in der <a href="Pharmaforschung" title="Pharmaforschung">Pharmaforschung</a>, um abzuschätzen, ob ein neu entwickelter Arzneistoff als orales <a href="Arzneimittel" title="Arzneimittel">Arzneimittel</a> angewendet werden kann.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Definition">Definition</h2></div>

<p>Eine chemische Substanz hat eine gute orale Bioverfügbarkeit, wenn nicht mehr als zwei der folgenden Bedingungen verletzt werden<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>:

</p>

<ul><li>Nicht mehr als fünf Donatoren von <a href="Wasserstoffbr%C3%BCckenbindung" title="Wasserstoffbrückenbindung">Wasserstoffbrückenbindungen</a> (z. B. <a href="Hydroxygruppe" title="Hydroxygruppe">OH</a>- oder <a href="Aminogruppe" title="Aminogruppe">NH-Gruppen</a>)</li>

<li>Nicht mehr als zehn Akzeptoren von <a href="Wasserstoffbr%C3%BCckenbindung" title="Wasserstoffbrückenbindung">Wasserstoffbrückenbindungen</a> (z. B. <a href="Sauerstoff" title="Sauerstoff">Sauerstoff</a>- oder <a href="Stickstoff" title="Stickstoff">Stickstoffatome</a>)</li>

<li>Eine <a href="Molek%C3%BClmasse" title="Molekülmasse">Molekülmasse</a> von nicht mehr als 500 Dalton</li>

<li>Einen <a href="Verteilungskoeffizient" title="Verteilungskoeffizient">Verteilungskoeffizienten</a> (<i>log P</i>) zwischen <a href="Oktanol" class="mw-redirect" title="Oktanol">Oktanol</a> und Wasser (<a href="Oktanol-Wasser-Verteilungskoeffizient" class="mw-redirect" title="Oktanol-Wasser-Verteilungskoeffizient">Oktanol-Wasser-Verteilungskoeffizient</a>) von maximal 5</li></ul>

<p>Der Name „Rule of Five“ rührt daher, dass alle Zahlenwerte gleich oder ein geradzahliges Vielfaches von fünf sind.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Erweiterungen">Erweiterungen</h2></div>

<p>Zur besseren Beurteilung der <i>druglikeness</i> wurden die ursprünglichen Regeln erweitert und 1999 von Ghose <i>et al.</i> publiziert:<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<ul><li>Der Verteilungskoeffizient (log P) liegt in einem Bereich zwischen -0.4 und +5.6</li>

<li>Die molekulare Brechung für „molar refractivity“ liegt zwischen 40 und 130</li>

<li>Die <a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">molare Masse</a> liegt zwischen 160 und 480</li>

<li>Die Gesamtzahl der Atome liegt zwischen 20 und 70</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>K. Stromgaard, P. Krogsgaard-Larsen, U. Madsen (Hrsgg.): <i>Textbook of Drug Design and Discovery.</i> 5. Auflage, CRC Press, Boca Raton 2017, S. 63–64. ISBN 978-1-03-233994-8.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney, <i>Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings</i>, Adv. Drug Del. Rev., 2001, <i>46</i>, 3–26 (<a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/S0169-409X%2800%2900129-0">10.1016/S0169-409X(00)00129-0</a></span>).</span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">Gerhard Klebe: <cite style="font-style:italic">Wirkstoffdesign</cite>. 3. Auflage. Springer Spektrum, Berlin 2023, ISBN 978-3-662-67208-2, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>336–337</span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Rule+of+Five&rft.au=Gerhard+Klebe&rft.btitle=Wirkstoffdesign&rft.date=2023&rft.edition=3&rft.genre=book&rft.isbn=9783662672082&rft.pages=336-337&rft.place=Berlin&rft.pub=Springer+Spektrum" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">Arup K. Ghose, Vellarkad N. Viswanadhan, John J. Wendoloski: In <i>J. Combin. Chem.</i> 1999, 55–68, A Knowledge-Based Approach in Designing Combinatorial or Medicinal Chemistry Libraries for Drug Discovery (<a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1021/cc9800071">10.1021/cc9800071</a></span>).</span>

</li>

</ol></div><div><div class="zim-footer">

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